Каковы генетические причины рака молочной железы?

Каковы генетические причины рака молочной железы?

Семейный рак молочной железы

Рак молочной железы – это заболевание, которое возникает при неконтролируемом росте и дифференцировке клеток молочной железы. Это самый распространенный вид рака в мире, которым страдает каждая восьмая женщина.

Согласно отчету ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения), в 2020 году у 2,3 миллиона женщин был диагностирован рак молочной железы, а 685 000 пациенток умерли от рака молочной железы. Заболеваемость увеличивается с возрастом.

Признаки и симптомы

  • Безболезненное образование или уплотнение в груди или подмышке.
  • Изменение размера, формы или внешнего вида груди.
  • точечная сыпь, покраснение кожи вокруг соска или соска (ареолы)
  • Аномальные выделения из сосков

Факторы риска рака молочной железы

  • Женский пол
  • Возраст
  • Ожирение
  • Радиационное воздействие
  • Курение и употребление алкоголя
  • Репродуктивный анамнез (ранние менструации, возраст первой беременности старше 30 лет и т. д.)
  • Семейная предрасположенность

Семейный рак молочной железы

Около 5-10% случаев рака молочной железы являются семейными (унаследованы от матери или отца). Семейный рак молочной железы чаще всего вызывается мутациями (ошибками) в генах BRCA1 или BRCA2.

BRCA1 и BRCA2 — гены, участвующие в восстановлении поврежденной ДНК. Наши клетки имеют 2 копии, каждая из которых унаследована от другого родителя. Мутации в одном из этих генов могут вызывать рак таких органов, как молочная железа, яичники, фаллопиевы трубы, брюшина, поджелудочная железа, простата и кожа. Люди, которые являются носителями этих мутаций, унаследованных от своих родителей, склонны к развитию рака в более раннем возрасте, чем те, у кого нет мутации.

Насколько мутации в BRCA1 или BRCA2 повышают риск развития рака молочной железы и яичников?

Женщина с мутацией в BRCA1 или BRCA2 имеет значительно повышенный риск развития рака груди и/или яичников на протяжении всей жизни. Однако степень увеличения варьируется в зависимости от мутации.

Рак молочной железы

  • Около 13 % женщин в какой-то момент своей жизни заболевают раком молочной железы.
  • У 55–72% женщин с вредными вариантами гена BRCA1 к 70–80 годам развивается рак молочной железы.
  • У 45–69% женщин с вредными вариантами гена BRCA2 к 70–80 годам развивается рак груди.
  • Пациентки с вредными вариантами генов BRCA1 или BRCA2 со временем имеют повышенный риск развития рака другой молочной железы.

Рак яичников

  • Около 1,2 % женщин в какой-то момент жизни заболевают раком яичников.
  • У 39–44% женщин с вредными вариантами гена BRCA1 к 70–80 годам развивается рак яичников.
  • У 11–17% женщин с вредными вариантами гена BRCA2 к 70–80 годам развивается рак яичников.

Какие другие виды рака связаны с вредными вариантами генов BRCA1 и BRCA2?

Генетическое консультирование и генетическое тестирование на варианты BRCA1 и BRCA2. В частности, люди с семейным или личным анамнезом рака должны проконсультироваться с врачом-медиком-генетиком до и после теста.

Что означают результаты генетического теста BRCA1 и BRCA2?

BТест на мутацию RCA1 и BRCA2 оценивается в свете современных знаний и дает несколько возможных результатов: положительный результат (возбудитель, вероятный патоген), отрицательный результат (доброкачественный, вероятно доброкачественный) или вариант неизвестного значения (VUS).

Положительный результат

  • Положительный результат теста указывает на то, что человек является носителем известного вредного варианта (обычно называемого «патогенным» или «вероятно патогенным» вариантом в отчетах о лабораторных испытаниях) в генах BRCA1 или BRCA2 и имеет повышенный риск развития некоторых видов рака.
  • Однако он не может сказать, разовьется ли рак у человека, и если да, то когда. У некоторых людей, являющихся носителями вредных вариантов BRCA1 или BRCA2, никогда не развивается рак.
  • Мужчина или женщина, которые являются носителями вредного варианта BRCA1 или BRCA2, могут передать его своим детям, даже если у них самих не развивается рак.
  • Очень редко человек может быть носителем вредного варианта, отсутствующего у обоих родителей. Этот вариант называется вариантом de novo (или «новым»).
  • Положительный результат теста имеет важные последствия для членов семьи, включая будущие поколения.

Отрицательный результат

  • Известно вредное изменение в генах BRCA1 или BRCA2 в семье, но этот вариант не наблюдается у тестируемого человека; означает, что этот человек не унаследует вредный вариант в семье и не передаст его своим детям.
  • Считается, что риск развития рака у человека равен заболеваемости раком среди населения в целом.
  • Однако при оценке риска рака, помимо генетических факторов, также следует учитывать наличие других факторов, которые могут увеличить риск развития рака.

Вариант результата неизвестного значения (VUS)

  • Иногда обнаруживается вариант в генах BRCA1 или BRCA2, который ранее не был связан с раком и редко встречается в популяции. Этот вариант называется «вариантом неизвестного значения» или ВУС. Потому что пока неизвестно, вредно ли это генетическое изменение.
  • Со временем, по мере проведения дополнительных исследований и тестирования большего количества людей, мы будем узнавать больше об этих неопределенных изменениях.
  • Пока интерпретация варианта не будет уточнена, он периодически переоценивается в свете текущих данных. В таких случаях управление рисками должно основываться на семейном анамнезе и других факторах риска.

Каковы преимущества генетического тестирования?

  • Обеспечивает расширенный скрининг, раннюю диагностику и последующее наблюдение.
  • Для человека также важно понимать свой потенциальный риск развития других видов рака в будущем.
  • Определяются члены семьи, входящие в группу риска, и им предоставляется скрининг, варианты поведения, снижающие риск, и ранняя диагностика.
  • Предлагается вариант операции для снижения риска развития рака.
  • Можно применять защитную лекарственную терапию, и информация о мутациях может иметь важное значение при выборе лечения.